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编纂：缪伊雯/主编：张大川/学术照顾：寇兴然

华南农业大学吕慕雯课题组：生物钟基因Bmal1和Clock在胡椒碱改观脂质稳态经过中起严重影响

InternationalJournalofMolecularSciences

（Q1,TOP,IF:5.）

●生物钟振动是哺乳动物退化经过中形成的一种适应处境日夜变动的严重机制，其首要由位于下丘脑上核的核心时钟系统和肝脏等器官的多个外周时钟系统管束。生物钟振动经过中心生物钟基因Bmal1和Clock，周期基因（Pers）和隐花样素基因（Crys）等时钟基因联合构成主动调整转录/翻译反应回路(TTFL)实行调控机体日夜节奏。

日夜节奏凌乱可致使糖脂代谢凌乱等代谢凌乱归纳征，是以调控生物钟振动复原日夜节奏成为干涉代谢凌乱的灵验计谋。胡椒碱（Piperine，PIP）做为胡椒中的首要活性成份，具备抗肥胖、抗炎、抗氧化、抗癌和提升生物利费用等多种功用活性。但是，PIP是否经过调控生物钟振动干涉脂质代谢凌乱，暂时尚未有定论。

●文章题目：

PiperineImprovesLipidDysregulationbyModulatingCircadianGenesBmal1andClockinHepG2Cells

●第一做家及通信做家音信：

通信做家：华南农业大学食物学院吕慕雯副传授；第一做家：华南农业大学食物学院硕士生张玮芸

●（点击页面左下角赏玩原文，直达文件页面）

成效讲解

在本研讨中，欺诈油酸（OA）建立HepG2细胞的脂质堆集模子，评估了PIP对脂质堆集，氧化应激、线粒体功用和中心生物钟基因振动的干涉影响。成绩讲明，OA管教启蒙了脂质堆集和日夜节奏凌乱。经PIP管教后，脂代谢凌乱获得显然改观，Clock基因的相移、Cry2基因的振动和Per1基因的振幅均获得显著改观。这些成绩讲明，PIP也许缓和OA启蒙HepG2细胞的脂代谢和日夜节奏凌乱。

为了确证中心生物钟基因是否参加了PIP对脂质代谢的调控经过，本研讨欺诈小分子干涉siRNA别离静默生物钟基因Bmal1和Clock，并进一步评估了静默后的中心生物钟基因在PIP缓和脂代谢凌乱的影响。成绩显示，在Bmal1和Clock基因表白被静默后，PIP对OA启蒙的脂质积聚的干涉影响均显著松开，讲明PIP对脂质代谢的调整影响依赖于中心生物钟基因Bmal1和Clock的参加。进一步的机制研讨讲明，PIP在HepG2细胞中依赖Bmal1和Clock激活SREBP-1c/PPARγ和AMPK/AKT-mTOR记号通路实行对脂代谢凌乱的干涉影响。以上成绩解释中心生物钟基因Bmal1和Clock在PIP缓和脂代谢凌乱中表现了严重影响。

●翻新性/运用前程

本研讨精确了PIP依赖Bmal1/Clock缓和了脂质代谢凌乱，可认为食源性化合物干涉脂质代谢凌乱供应新的偏见，而且能为生物钟基因做为抗御和调节肥胖等代谢凌乱的新靶点供应理论根据。

参考文件